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用于PAC的PROTAC连接子共轭体|PROTAC-linker Conjugate for PAC

PAC的PROTAC-接头缀合物包含通过接头与PROTAC缀合的抗体。 PROTAC-抗体缀合物(PAC)分子包含通过接头(L1)与PROTAC缀合的抗体,其中PROTAC包含泛素E3连接酶结合基团(“ E3LB”),接头(“ L2”)和蛋白质结合物组(“ PB”)。为了获得具有有效功效和期望的治疗指数的PAC,提供了以下组分。 1.抗体(Ab):PAC的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞,从而抗原特异性PAC通常通过内吞作用胞内递送至靶细胞,而PAC包含针对抗原的抗体,而该PAC不含如果发现细胞表面上的PROTAC部分进入细胞的特异性较低,PAC可能仍会发生胞饮作用。 2.接头(L1):“接头”(L1)是双功能或多功能部分,可用于将一个或多个PROTAC部分(D)连接至抗体(Ab)以形成PAC。在一些实施方案中,可以使用具有反应性官能团以共价附接至PROTAC和抗体的L1来制备PAC。 3. PROTAC(D)。
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