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蛋白偶联受体/G 蛋白
G蛋白偶联受体(GPCR)感知许多细胞外信号并将其转导为异源三聚体G蛋白,后者进一步将这些信号转导至细胞内适当的下游效应子,从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是能够结合三磷酸鸟苷(GTP)和二磷酸鸟苷(GDP)的能力的特殊蛋白质。在未刺激的细胞中,Gα的状态由其与GDP,Gβ-γ和GPCR的相互作用定义。受配体刺激受体后,Gα从受体和Gβ-γ解离,GTP交换为结合的GDP,从而导致Gα活化。然后,G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径,以及抑制质膜中的Na + / H +交换子,以及降低细胞内Ca2 +水平。 大多数人类GPCR可以分为五个主要家族,分别命名为:谷氨酸盐,视紫红质,粘附力,毛躁/味觉2和促胰液素,形成GRAFS分类系统。 一系列研究表明,异常的GPCR信号包括GPCR-PCa,PSGR2,CaSR,GPR30和GPR39的信号与肿瘤发生或转移有关,因此干扰这些受体及其下游靶点可能为新策略的开发提供机会。用于癌症的诊断,预防和治疗。目前,GPCR的调节剂构成了制药行业的关键领域,约占所有FDA批准药物的27%。

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