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抗体偶联药物相关类|Antibody-drug Conjugate/ADC Related
抗体-药物偶联物(ADC)是一种通过化学接头与高度细胞毒性小分子(有效载荷)偶联的人源化或人单克隆抗体,是一种新颖的治疗形式,在癌症化学疗法中具有巨大的发展潜力。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂,该溶瘤剂能够将通常无法忍受的细胞毒素直接递送至癌细胞,然后将其内化并释放破坏细胞的药物。目前,两个ADC,即Adcetris和Kadcyla,已获得监管部门的批准,另有40多个ADC在临床开发中。 静脉内施用ADC是为了防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏, ADC的mAb成分使其能够在血液中循环,直到发现并与靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原结合。ADC连接器的安全性,特异性,效力和活性的重要决定因素。连接器被设计为在血流中稳定(以适应mAbs增加的循环时间),并在癌症部位处不稳定,以允许快速释放细胞毒性药物。第一代ADC使用了早期的细胞毒素,例如蒽环类,阿霉素或抗代谢/抗叶酸剂甲氨蝶呤。当前的细胞毒素具有更强的效力,可分为三大类:澳瑞他汀,美登素和加利车霉素。 用于构建均质ADC的位点特异性缀合方法的开发,是改进ADC设计的非常有前景的一种途径,这将为新型癌症治疗方法开辟道路。
抗体偶联药物相关类
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