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蛋白酪氨酸激酶/RTK|Protein Tyrosine Kinase/RTK

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)催化ATP的γ-磷酸转移到蛋白底物的酪氨酸残基上,是控制细胞增殖和分化的信号通路的关键组成部分。细胞中存在两类ptk:跨膜受体ptk和非受体ptk。RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体,如EGF、FGF、PDGF、VEGF和NGF。rtk是一种跨膜糖蛋白,通过其配体的结合被激活,它们通过磷酸化受体自身和下游信号蛋白上的酪氨酸残基将细胞外信号转导到细胞质。RTKs在细胞内激活多种信号通路,导致细胞增殖、分化、迁移或代谢改变。此外,非受体酪氨酸激酶(NRTKs)包括Src、JAKs和Abl等,是RTKs和其他细胞表面受体(如GPCRs和免疫系统受体)触发的信号级联的组成部分。nrtk是免疫系统调节的关键成分。 RTKs和NRTKs与癌症、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化和银屑病等疾病的进展有关。蛋白激酶(包括rtk)是与癌症相关的最常见的突变基因家族之一,这促使人们对其在癌症发病机制中的作用进行了大量的研究。RTK在人类癌症中的失调机制主要有四种:基因组重排、自分泌激活、过度表达和功能的获得或丧失突变。目前,有几种临床上可用的小分子抑制剂和抗特异性rtk的单克隆抗体。

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