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胸苷酸合酶|Thymidylate Synthase

胸苷酸合成酶(TS)是一种E2F1调控的酶,对DNA合成和修复至关重要。胸苷酸合成酶是DNA合成所必需的S相酶。胸苷酸合成酶在胸苷酸的生物合成中起着中心作用,胸苷酸是DNA合成的重要前体。 胸苷酸合成酶催化2′-脱氧尿嘧啶核苷5-单磷酸(dUMP)的还原甲基化,通过从辅因子CH2H4叶酸转移亚甲基生成脱氧尿嘧啶核苷5′-单磷酸(dTMP)。dTMP进一步磷酸化为三磷酸状态(dTTP),这是DNA合成的直接前体。由于TS催化的反应是dTMP在细胞内的唯一从头来源,抑制TS导致细胞增殖和生长停止。 胸苷酸合成酶蛋白和mRNA水平在许多人类癌症中升高,高TS水平与结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌和非小细胞肺癌患者的预后不良相关。
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