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核转录因子|NF-κB

核转录因子:Rel/NF-κB蛋白是一种二聚体、DNA序列特异性转录因子,在几乎所有多细胞生物中协调炎症反应、先天免疫和适应性免疫以及细胞分化、增殖和存活。在大多数细胞中,NF-κB存在于与IkappaB结合的非活性复合物的细胞质中。NF-κB网络由五个家族成员蛋白质单体(p65/RelA、RelB、cRel、p50和p52)组成,它们形成同二聚体或异二聚体,差异地结合DNA,并受两种途径的调控:典型的NF-κB必需调节剂(NEMO)依赖途径和非特异的NEMO独立途径。I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLSs的功能,从而导致其胞质滞留。强大的NF-κB激活剂,如TNFα和IL-1,通过26S蛋白酶体几乎完全降解IκBs(尤其是ib),NF-κB被激活并进入细胞核。Nfkb2/p100是规范信号和非规范信号相互作用的主要信号节点。NIK/IKK1将p100加工成p52,使RelB活性增强,NIK降解IκBδ,使RelA活性持续增强,典型途径活性可能促进RelB:p52的非特异途径活化。 NF-κB通路的激活参与了慢性炎症性疾病的发病机制,如哮喘、类风湿性关节炎和炎症性肠病。此外,NF-κB调节的改变可能与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和多种人类癌症等疾病有关。因此,许多药物、天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白可用于治疗NF-κB相关疾病。

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