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非布索坦(英文名Uloric):是一种高效的选择性黄嘌呤氧化酶、黄嘌呤脱氢酶的抑制剂，非布索坦能有效地降低痛风病患者体内的尿酸含量水平， 可以非常明显的改善痛风患者们的症状。

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非布索坦的合成方法目前大部分仍采用传统的构建合成噻唑的方法，通常合成非布索坦的路线在六步以上，而且合成过程中所涉及的分子官能团的转换特别复杂；合成改药物的合成路线所使用的起始原料价格比较高，有些合成步骤中需要用到三氟乙酸、氰化钠、三氟乙酸、五硫化二磷、乌洛托品、硫化氢等有毒、腐蚀性以及污染性较强的化学中间体及试剂，对合成工艺人员的健康以及给环境造成有较大的不利影响。

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如图所示的合成路线制得1，通过优化反应条件：使用对羟基苄腈2与硫代乙酰胺进行反应后得到4-羟基硫代苯甲酰胺3，无需进行纯化，可以直接进行下一步反应得到5。制备分离2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯4时，6采用多聚磷酸作为环合溶剂，但该感应得到的产物杂质较多，不容易进行纯化；本文参考文献中类似物的合成方法，用3和2-氯乙酰乙酸乙酯在异丙醇中进行反应得化合物4，这两步的收率在70％左右。
参考合成文献，用4和六亚甲基四胺经Duff进行反应生成了2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯5，该收率与文中参考的文献基本一致，反映得到的产物可以不经过纯化，直接投入下一步反应。5在盐酸羟胺和甲酸钠的作用下反应所得到的d2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯6，与异丁基溴成醚得2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯7，最后7在碱性条件下进行水解可以得到1。该合成路线的成本相对较低，整体合成的收率约30％，可以应用在放大生产过程中。

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合成非布索坦中间体：

产品名	货号	CAS	备注
非布索坦	JM0801	144060-53-7
4-羟基硫代苯甲酰胺	JQ1842	25984-63-8
2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯	JT14225	161797-99-5
2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯	JT14160	161798-01-2
2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯	JT14384	161798-03-4
2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯		161798-02-3
2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯	YPZZ65984	160844-75-7