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米那普仑的合成及中间体

Release Time:2020-07-12

米那普仑是一种通过抑制血清素-去甲肾上腺素的再捕获应用于抑郁症的治疗的抗抑郁剂。

米那普仑也应用于治疗纤维肌痛(一种长期病,可能导致疼痛,肌肉僵硬和压痛,疲倦以及难以入睡或保持睡眠状态)。 米那普仑属于选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的一类药物。 米那普仑通过增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量而起作用,该物质是一种天然物质,有助于阻止疼痛信号在大脑中的运动
米那普仑的合成由苯乙腈作为起始合成原料,在氨基钠的作用下与(R)- 环氧氯丙烷反应之后,再进行水解、分子内环后得到(1S,5R)-1- 苯基-3- 氧杂二环[3,1,0] 己烷-2- 酮,然候再在三氯化铝的作用下与二乙胺进行反应得到(1S,2R)-N,N- 二乙基-2- 羟甲基-1- 苯基环丙烷-1- 甲酰胺,再经过氯代、盖布瑞尔反应以及氨解,最后通过盐酸成盐而得到盐酸左米那普仑,该合成工艺得到产品的总收率25.5%
合成米那普仑的中间体及杂质:
产品名 货号 CAS 分子式 分子量 备注
Milnacipran Impurity A YPZZ68194   C13H18N2O 218.29  
Milnacipran Impurity B YPZZ68195   C11H12O3 192.21  
Milnacipran Impurity 1 YPZZ68196   C11H11NO 173.21  
Milnacipran Impurity 2 YPZZ68197 6843-36-3 C9H9NO3 179.17  
Milnacipran Impurity 3 YPZZ68198 19532-98-0 C10H12N2O2 192.21  
Milnacipran Impurity 4 YPZZ68199 64805-64-7 C6H9ClO2S 180.65  
D-Milnacipran HCl HCC334508 175131-61-0 C15H22N2O HCl 246.35 36.46  
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