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甲胺嘌呤的合成及中间体

Release Time:2020-07-11
甲氨蝶呤(英文为:Methotrexate,经常又被称之为甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤),是一种杀死癌症杀伤片,这种药物是叶酸拮抗剂。与叶酸的区别在于N10上NH上的氢变成了甲基(CH3),而环上的C4酮基变成了氨基(NH2),因此它可以与叶酸竞争相同的酶。代谢疗法药物可以防止(尿嘧啶)通过叶酸转移甲基(胸腺嘧啶),叶酸是一种抗肿瘤药物,也可以阻止移植物与宿主反应(排斥)。因此,它可以抑制骨髓活动并引起肝炎。 1950年代,甲氨蝶呤开始取代毒性更强的抗叶酸药物氨蝶呤使用该药。该药物最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao合成的,而美国儿科医生西德尼·法伯(Sidney Farber)临床研究发现。?甲氨蝶呤是世界卫生组织基本药物清单上的药物。基本医疗和卫生系统需要此最重要的药物清单。它是最重要的对照药物之一,抗风湿性关节炎(RA)药物,也被称为疾病缓解性风湿性药物(DMARDs),因为它可以减少某些白细胞(抗体)的炎性活动,进一步延缓骨骼损伤。该药物只能由具有抗代谢疗法知识和经验的医师使用。有报道称大剂量治疗恶性疾病会导致死亡。
甲氨蝶呤的合成路线介绍:

甲氨蝶呤的化学结构式可分为碟啶母核和对甲氨基苯甲酰谷氨酸侧链两部分:
1、现将硫酸和3b溶于水中,然后用Hcl调PH支至2.0;
2. 再将乙醇的1,3,3-三溴丙酮滴入上述混合溶液中,并采用NaoH溶液调节PH在2.0,反应约4H小时左右。经处理后可得到约98%的1产物。
3.根据合成工艺计算合成的收率约在18%左右。
甲胺嘌呤的杂质及中间体:
产品名 CAS 杂质品名 货号
2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶 945-24-4 Methotrexate EP Impurity A  
氨喋呤水合物 54-62-6 Methotrexate EP Impurity B  
甲氨蝶呤杂质C 2410-93-7 Methotrexate EP Impurity C  
甲氨蝶呤杂质D 5623-18-7 Methotrexate EP Impurity D  
甲氨蝶呤杂质E 70844-48-3 Methotrexate EP Impurity E  
D(-)-氨甲蝶呤 51865-79-3 Methotrexate EP Impurity F  
7-羟基甲氨蝶呤 5939-37-7 7-Hydroxy Methotrexate  
甲氨蝶呤杂质G   Methotrexate EP Impurity G  
甲氨蝶呤杂质H   Methotrexate EP Impurity H  
甲胺嘌呤 59-05-2 Methotrexate  
甲氨蝶呤杂质J 66147-29-3 Methotrexate EP Impurity J  
甲氨蝶呤杂质K 4271-30-1 Methotrexate EP Impurity K  
甲氨蝶呤杂质L   Methotrexate EP Impurity L  
甲氨蝶呤杂质15 49647-58-7 Methotrexate EP Impurity 15  
甲氨蝶呤杂质16 52853-40-4 Methotrexate EP Impurity 16  
甲氨蝶呤杂质17   Methotrexate Impurity 17  
甲氨蝶呤杂质18   Methotrexate Impurity 18  
甲氨蝶呤杂质19   Methotrexate Impurity 19  
甲氨蝶呤杂质20 71074-44-7 Methotrexate Impurity 20  

 
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