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阿帕替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，化学名称为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺。

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步骤一：先将2-氯-3-甲苯甲酸甲酯与碱在室温下在混合溶剂中进行混合，然后将4-重氮基甲基-甲苯加入到体系中进行接触反应得到式I所示的化合物，所述碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠或碳酸钾，所述混合溶剂为体积比为5：10：1的乙腈和水的混合溶液；

步骤二：将式I所示的化合物加入叔丁醇钠醇溶液中，然后滴入式II所示的化合物的DMF溶液在40?50℃进行搅拌反应，反应结束后，反应液过滤，过滤浓缩，倾入亚硫酸氢钠水溶液中，升温至50?70℃继续搅拌反应，监测反应完成后，饱和碳酸氢钠调节pH为8?9，得到阿帕替尼。

为了提高反应更加充分，在步骤一中，2-氯-3-甲苯甲酸甲酯与碱，4-重氮基甲基-甲苯的摩尔用量比为1?1.2：3?8：1。进一步优选地，在步骤一中，2-氯-3-甲苯甲酸甲酯与碱，4-重氮基甲基-甲苯的摩尔用量比为1.1：6：1。

在本发明中，所述碱可以为本领域常规使用的各种无机碱或有机碱，在本发明的溶剂体系下，优选使用无机碱，取代反应替代，代替重复纯化工作量，进一步优选地，所述碱为碳酸钠或碳酸钾。

在本发明的步骤二中，从式I代表的化合物到最终阿帕替尼是通过两个反应过程进行的，首先，在强碱（如叔丁醇钠）的醇溶液中，先进行苯对于亚硫酸氢钠含量的引起本发明的N-苯基化化合物开环的发现大大减少了生成目标产物的步骤，取得优选情况下，在步骤二中，式I所示的化合物与叔丁醇钠，式II所示的化合物的摩尔用量比为1：2?4：1?2。

在步骤二中，饱和亚硫酸氢钠水溶液的用量并没有特别的限定，饱和亚硫酸氢钠水溶液中的亚硫酸氢钠的量大于式Ⅱ所示的化合物的投料量即可。

在合成过程中，对于各步反应的监控，可以采用本领域常规的方法进行，例如TLC，LCMS，GCMS等。各步反应结束后，可以根据需要对产物进行合理的后处理或纯化，例如洗涤，重结晶等。

本发提供的合成方法中，4-重氮基甲基-烷基可以通过常规方法制备得到，例如以4-甲基烷基为起始原料，在-10?0℃下，LiHMDS存在下与对甲苯磺酰叠氮在无水THF中反应，石油醚重结晶即可得到纯度好的4-重氮基甲基-羰基。

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序列	产品名	CAS	货号	备注
1	1-苯基-1-氰基环丙烷	77-57-6	HXH504234
2	氢氧化钠
3	碘化钠
4	无水乙醇
5	DMF
6	钯碳	7440-5-3
7	1-(4-硝基苯基)环戊甲腈	91392-33-5
8
9

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