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药物杂质介绍
       药物杂质的定义：对于原料药，原料药中不是定义为原料药的化学实体的任何成分； 对于药品，不是药品或药品中的赋形剂的药品的任何成分。
       药物中的杂质是多余的化学物质，它们会与药物活性成分（API）一起保留，或者在配制过程中或API和制剂均老化时产生。 这些有害化学物质的存在，甚至痕量也可能影响药品的功效和安全性。 杂质的控制目前是制药行业的关键问题。

      各个监管机构，例如国际协调会议（ICH），美国食品药品监督管理局（FDA）和加拿大药品卫生局（CDHA），都在强调药物纯度要求和对活性药物成分中杂质的鉴定。 药物产品中各种含有的杂质的主要来源是：试剂，重金属，配体，催化剂，助滤剂，木炭等其它材料，是在从水解，光解，氧化降解制得大宗药物后，降解最终产物的过程。 是脱羧，对映体杂质等。诸如英国药典，美国药典和印度药典之类的不同药典正在慢慢纳入对API或制剂中允许的杂质含量的限制。采用多种方法可用于分离和表征药物中的杂质，例如毛细管电泳，电子顺磁共振，气液色谱法，重量分析法，高效液相色谱法，固相萃取法，液液萃取法，紫外光谱法，红外光谱，超临界流体萃取柱色谱，质谱，核磁共振（NMR）光谱和RAMAN光谱。在所有联用技术中，用于药物杂质分析的最广泛使用的技术是液相色谱（LC）-质谱（MS），LC-NMR，LC-NMR-MS，GC-MS和LC-MS。这揭示了药物研究中药物杂质分析的需要和范围。

       药品中的杂质不仅可以归因于用于配制药品的原料药或惰性成分，还可以归因于药品。但是它们也可以通过配制过程或与包装中存在的各种杂质接触而带入药品中。

  “药品的任何不是化学实体的成分都定义为药品或药品中的赋形剂。” （ICH Q6A：规格）。重要的是要更多地考虑这些有害杂质。通常，这些杂质大多数是小分子。在固体剂型中尤其如此，其中受限的迁移率限制了较大分子的反应性。对于大多数药物而言，反应性物质包括水（可水解某些药物或影响剂型性能），小型亲电试剂（例如醛和羧酸衍生物），过氧化物（可氧化某些药物）和金属（可催化氧化和其他药物降解途径）。另外，一些杂质会引起毒理学问题。这些有害化学物质的存在，即使少量也可能影响药物产品的功效和安全性。杂质分析（即药物中的杂质的身份和数量）现在正受到监管机构的高度重视。诸如中国药典，BP（英国药典），USP（美国药典），IP（印度药典）等不同的药典正在慢慢纳入对活性药物成分（API）或制剂中允许的杂质含量的限制。药物发现中正在研究的大量化合物对单独的化合物的检测，定量和表征提出了重大的分析挑战。
 

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药品中杂质分类：

      1、对映体杂质
      现在认为手性药物的单一对映体形式是一种改进的化学实体，其可以提供更好的药理学特征和增加的治疗指数，同时具有更有利的不良反应特征。然而，左氧氟沙星（S-异构体形式）和氧氟沙星（R-异构体形式）的药代动力学特征具有可比性，表明在这方面缺乏单一异构体的优势。对于单一对映体药物（eutomer）的制造商，在药物控制中不希望有的立体异构体被视为与其他有机杂质相同。

      2、无机杂质：
      无机杂质也可能来自用于原料药的制造过程。它们通常是已知和标识的，包括以下内容：

      3、试剂，配体和催化剂：
      含有这些杂质的机会很少：但是，在某些过程中，除非制造商在生产过程中采取适当的措施，否则可能会造成问题。

      4、重金属：
      重金属的主要来源是过程和反应器（如果使用不锈钢反应器）中所用的水，这些地方发生酸化或酸解。使用软化水和搪玻璃反应器可以轻松避免这些重金属杂质。

      5、其他材料（例如助滤剂，木炭等）：
      过滤器或助滤剂（例如离心袋）通常在散装药物生产工厂中使用，在许多情况下，也使用活性炭。定期监控散装药物中的纤维和黑色颗粒对于避免这些污染至关重要。

      6、结晶相关杂质
      杂质可以是除结晶材料以外的任何物质。因此，甚至从中生长晶体的溶剂也可以被认为是杂质。当专门添加杂质以产生所需的形态学效果时，它们被称为添加剂。结晶系统中杂质或添加剂的存在会对晶体的生长，成核和结块产生根本性的影响，对晶体结构中外来离子的吸收也具有根本的影响。

      7、立体化学相关杂质：
      寻找与立体化学有关的化合物至关重要。即那些具有相似化学结构但空间取向不同的化合物。这些化合物可被视为API中的杂质。现在认为手性药物的单一对映体形式是一种改良的化学实体，它可以提供更好的药理作用和更高的治疗指数，同时具有更有利的不良反应特征，例如左氧氟沙星的药代动力学特征（S异构形式）与氧氟沙星（R-异构体形式）具有可比性，其他例子还有左氧氟沙星（S-氧氟沙星），埃索美拉唑（S-奥美拉唑）和拉伐丁醇（R-阿布特罗）。

       8、加工后残留溶剂：
       残留溶剂是在制造过程中使用或在生产过程中产生的有机挥发性化学物质。在生产散装药物时，应避免使用某些已知会引起毒性的溶剂。根据对人类健康的潜在风险，残留溶剂分为三类。

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