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蛋白质酪氨酸激酶信号通路|Protein tyrosine kinase signaling pathway

蛋白质酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ磷酸转移到蛋白质底物的酪氨酸残基上,是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组成部分。细胞中存在两类PTK:跨膜受体PTK和非受体PTK。 RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体,例如EGF,FGF,PDGF,VEGF和NGF。 RTKs是一种跨膜糖蛋白,通过其配体的结合而被激活,它们通过磷酸化受体自身和下游信号蛋白上的酪氨酸残基将胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径,导致细胞增殖,分化,迁移或代谢变化。此外,包括Src,JAK和Abl等在内的非受体酪氨酸激酶(NRTK)是RTK和其他细胞表面受体(例如GPCR和免疫系统受体)触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是调节免疫系统的关键组成部分。 RTK和NRTK已经与疾病的发展有关,例如癌症,糖尿病性视网膜病,动脉粥样硬化和牛皮癣。包括RTK在内的蛋白激酶是与癌症有关的最常见的突变基因家族之一,这促使人们对其在癌症发病机理中的作用进行了许多研究。在人类癌症中,RTK失调有四种主要机制:基因组重排,自分泌激活,过表达以及功能获得或丧失突变。当前,有几种临床上可用的针对特定RTK的小分子抑制剂和单克隆抗体。

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