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JAK/STAT 信号|JAK/STAT Signaling

Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活(STAT)途径是细胞因子受体(一个由30多种识别特定细胞因子的跨膜蛋白组成的超家族)发出信号的中枢,在血液形成和免疫应答中起着关键作用。典型的JAK/STAT信号传导始于细胞因子及其相应的跨膜受体之间的联系。激活JAKs,然后磷酸化潜在的STAT单体,导致二聚化,核移位和DNA结合。在哺乳动物中,有四个JAK(JAK1,JAK2,JAK3,TYK2)和七个STATs(STAT1,STAT2,STAT3,STAT4,STAT5a,STAT5b,STAT6)。 JAKs是受体亚单位的一个组成部分,很少释放或交换到细胞质中,因此主要位于质膜上。STAT有七个保守的特征:N端结构域(NT)、卷曲螺旋结构域(C C)、中心DNA结合结构域(DBD)、连接区、SH2结构域和C端反式激活结构域(TAD)。然后,STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组,并转移到细胞核。一旦进入细胞核,STAT二聚体通过NT:NT相互作用稳定下来,并与启动子区内的串联序列元件协同结合,激活特定基因亚群的转录。 JAK/STAT通路的异常激活在许多疾病中都有报道,包括炎症、恶性血液病和实体瘤。最近,人们发现人类骨髓增生性肿瘤与JAK2(JAK2 V617F)、罕见的第12外显子JAK2突变或构成激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此,一些制药公司已经开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的疗法。目前,几种JAK靶向药物已用于治疗类风湿关节炎和骨髓增生性疾病。

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