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细胞周期/ DNA损伤|Cell Cycle/DNA Damage

细胞周期包括许多成功自我复制所必需的过程,包括DNA合成(S)和有丝分裂(M)阶段,这些阶段按G1–S–G2–M的顺序被间隔期分开。S阶段和M阶段通常被间隔期分开,称为G1和G2,当细胞周期的进程可以被各种细胞内和细胞外信号调节时。为了从生命周期的一个阶段转移到下一个阶段,一个细胞必须通过许多检查点。在每个检查点,专门的蛋白质确定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制,CDKs对pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子,促进向S期的转变。使细胞分裂的G2/M转变是G1/S转变时启动细胞周期的默认结果,许多蛋白质如Wee1、PLK1和cdc25参与了这一过程的调控。最容易理解的检查点是那些被DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。 DNA损伤反应(DDR)是一系列调控事件,包括DNA损伤、细胞周期阻滞、DNA复制调控、修复或绕过DNA损伤等,以保证基因组的稳定性和细胞的生存能力。当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂(DSB)破坏时,如果细胞启动有丝分裂,就会出现基因组不稳定。为了防止DNA损伤的细胞进入有丝分裂,ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1和通过Chk1抑制Cdc25C来抑制细胞周期蛋白B/Cdk1的激活,此外,ATM和ATR还通过磷酸化其他几种底物来启动DNA修复。 在癌细胞中,细胞周期调节因子以及DDR途径的其他成分被发现可以保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤的进展。因此,直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白(如cdk)以及检查点激酶、极光激酶和plk是癌症治疗的有希望的靶点。

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