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科学家现在知道DNA的分子伴侣是什么样子

Release Time:2019-12-03
       科罗拉多大学博尔德分校的一组研究人员破解了促进染色质转录(FACT)蛋白结构的难题。这种蛋白质部分负责确保一切顺利进行,当DNA暂时脱落并替换其保护蛋白或组蛋白时,不会发生不适当的相互作用。

       这些发现是CU Boulder进行了五年研究的结果,今天在《自然》杂志上发表。这些发现不仅对我们对基因组和基因转录的理解,而且对我们对癌症和癌症的理解,都将产生连锁反应。开发抗癌药物。

       这项研究的主要作者之一,CU Boulder生物化学系的研究员Yang Yang说:“这只是这种蛋白质的开始。这不是终点。”

       自从1998年发现以来,FACT蛋白一直受到研究DNA的人们的极大兴趣,这主要是因为它存在的可能性。但是,尽管付出了数十年的努力,但有关蛋白质如何发挥作用的许多核心问题仍未得到解答。

      FACT蛋白是组蛋白伴侣的必需类型。这些保护蛋白在核小体或负责组织和包装DNA的结构单元的解构和重建过程中陪同其他蛋白。这发生在基因转录(将DNA复制到RNA的步骤),DNA复制(忠实复制整个基因组)和DNA损伤修复(这对于预防癌症等疾病至关重要)期间。

      但是,由于尚无明确的蛋白质结构,科学家对这两种蛋白质的精确度还不够清楚:一种蛋白质如何同时破坏和维持?

      这项新研究为这两者提供了启示。

   “很长一段时间以来,人们一直在寻找[这种蛋白质]如何帮助转录的机制,” CU Boulder生物化学研究副研究员,另一篇论文的主要作者Keda Zhou说。 “人们一直在研究这种蛋白质的不同方面,因此我们很高兴我们是第一个看到它起作用的人。这真的很令人兴奋。”

       该研究小组在另外两个由女性领导的实验室的协助下,也成功地通过分离FACT蛋白来解决了这个难题,并通过努力,独创和坚韧相结合,将其绘制出来,并抓住了两者的作用破坏和维持核小体。

        他们发现,FACT类似于单轮车的鞍形和叉形,由跨单轮车核小体“轮”的多个域组成。 直到那时,研究人员一次只看到一个域,从而造成混乱和矛盾的结果。

       然而,似乎所有这些不同的发现都没有错。

       刘和周的工作“真的把所有东西放在一起。而且似乎每个人都是对的,这真的很酷,”霍华德·休斯医学研究所研究员,这项研究的资深作者,CU博尔德大学生物化学分会理事卡洛琳·卢格说。

        对于Luger的实验室和更广泛的医学界而言,这一发现仅仅是该蛋白的开始。“有很多未知数,”周说。 “但这是一个起点。”

         这项新研究的其他合著者包括德克萨斯大学达拉斯分校的研究人员,国家自动分子显微镜资源研究中心和哥伦比亚大学的研究人员。
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